概述

Erdheim-Chester病（ECD）于1930年被Jakob Erdheim和William Chester首次描述，是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增多症，旧称“脂质肉芽肿”。在2017年版WHO组织细胞疾病和巨噬-树突细胞系肿瘤分类标准中将其与朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）共同分为L组。

病因和流行病学

目前发现50％～70％的ECD患者病变组织存在着BRAF^V600E突变；10％～20％患者存在着丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中其他的基因突变（如MAP2K1，NRAS，KRAS和ARAF突变等）。ECD患者通常存在相似的炎症因子激活，如干扰素α、白介素-4（IL-4）、白介素-7（IL-7）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNFα）等。因此，目前认为ECD是一种以MAPK信号通路激活为特征的克隆性血液系统肿瘤，属于一种炎性髓系肿瘤。

    ECD的总体发病率不详，至今全世界约有1000例ECD报道。中老年发病多见，中位发病年龄为55～60岁，儿童病例罕见。男女发病率无明显差异。

临床表现

ECD病变可累及全身各系统，因此其临床表现因受累部位不同而表现各异。一般症状包括发热、乏力、盗汗、体重下降等。其余受累系统主要包括：

1.骨骼系统  绝大多数ECD患者在诊断时候都有骨骼受累，以下肢骨最为常见，但仅有50％患者有骨痛表现。

2.心血管系统  ECD病变累及心血管系统，多数患者并无明显临床表现，但如心包受累，造成大量心包积液可导致胸闷、憋气甚至心脏压塞表现；病变累及冠状动脉则可造成心肌缺血样表现，如胸闷、胸痛等；弥漫性心肌受累亦有报道，可导致心力衰竭样表现；病变包绕肾动脉则可造成肾性高血压；病变包绕肠系膜血管可有肠道缺血表现，如腹痛等。

3.呼吸系统  呼吸系统受累多数患者无症状，少数患者有干咳、呼吸困难等表现。

4.中枢神经系统  中枢神经系统受累可因不同部位脑实质受累而出现相应的临床表现，如肢体活动障碍、步态异常、意识改变等；脊髓受累可因不同受累节段而出现不同临床表现；垂体病灶则可表现为多饮、多尿以及其他激素分泌减少相关表现。

5.眶后病变  眶后受累为ECD常见临床表现之一，表现为单侧或双侧突眼，甚至造成失明。

6.腹膜后空间/肾脏受累  腹膜后病变可类似腹膜后纤维化，若病灶包绕输尿管可造成单侧或双侧肾后性梗阻。

7.皮肤受累  皮肤病变最为常见的为黄瘤样改变，约1/3患者发生在眼睑，面部、颈部、腋窝、躯干、腹股沟亦可出现。

辅助检查

本病的实验室检查不具有特异性。可有炎性指标升高，如血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hsCRP）以及血小板（PLT）和纤维蛋白原（Fbg）升高；同时可有细胞因子升高，如IL-6、IL-8和TNF-α。另外，可有受累脏器功能不全表现，如肾功能异常、内分泌异常等。

影像学检查对于ECD的诊断以及疾病评估至关重要。FDG-PET-CT有助于评价疾病全身受累范围，受累脏器会有不同程度放射性浓聚表现。不同系统受累，影像学表现各不相同。①骨骼系统：骨骼X线为双侧长骨骨干的对称性骨硬化表现，骨扫描可见特征性的股骨远端和胫骨近端的放射性浓聚；②心血管系统：心电图可有短PR、传导阻滞、病理性Q波、ST-T异常等非特异性改变；心脏MRI、冠脉CTA和心脏超声可呈现心包增厚、心肌浸润、右心房占位、瓣膜反流、冠脉狭窄等改变；主动脉CTA可呈现较为典型的“主动脉套（coated aorta）”，通常表现为血管周、主动脉旁浸润；受累血管包括头臂干、颈总动脉、锁骨下动脉、腹腔干、肠系膜上动脉、肾动脉等；③呼吸系统：肺部CT可表现为小叶间隔增厚、实变、小囊性变、间质改变、胸膜增厚等；支气管肺泡灌洗找到特异的组织细胞；④中枢神经系统：CT或MRI上可呈现垂体柄结节、脑实质占位性病变，脊髓病变；⑤眶后病变：CT或MRI可发现眶后肿物；⑥腹膜后空间/肾脏受累：腹部CT可见较为典型的“毛状肾（hairy kidney）”表现。

诊断

ECD的诊断需要结合典型的临床表现、影像学特征和病理学特征。病理诊断是金标准。病理中发现组织中存在片状泡沫状组织细胞，伴有炎性细胞和多核巨细胞（Touton细胞）浸润以及纤维组织混合其中或包绕在外。组织细胞表达CD68和CD163，S100部分患者可以阳性，但不表达CD1a或CD207；电镜无Birbeck颗粒。50％～100％的ECD患者存在BRAF^V600E基因突变。

鉴别诊断

主要需要与其他组织细胞疾病相鉴别，如朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）和Rosai-Dorfman病（RDD）。

1.LCH  LCH最常见的临床表现为尿崩、骨骼和肺的受累，与ECD患者不同，LCH的骨骼受累主要为溶骨性病变，而ECD患者骨骼受累主要为硬化性骨病。病理是鉴别诊断的金标准，LCH病灶CD1a阳性，同时电镜下可以看到特征性的Birbeck颗粒。但由于LCH与ECD发病机制中均为MAPK信号通路激活，目前发现有LCH与ECD同时存在患者，可为单一病灶中，同时有LCH和ECD的病理表现；也可为全身不同病灶，分别表现为LCH和ECD。

2.RDD  与ECD病理上并无绝对的鉴别诊断标准，RDD的中枢神经系统受累表现可与ECD极为类似。典型的临床表现和骨扫描的特征以及BRAF^V600E突变有助于ECD的诊断。目前尚未发现RDD患者存在BRAF^V600E突变。

治疗

ECD目前尚无标准治疗。由于ECD临床表现的高度异质性，例如一些患者仅有缓慢进展的单个器官受累，如单独垂体受累表现为尿崩症的患者，在经手术切除后病情可稳定多年不需要治疗；而另一些有重要脏器受累如中枢神经系统、心血管等，或者进展迅速的患者，则需要积极全身治疗。

存在BRAF^V600E突变患者可以首选BRAF抑制剂维莫非尼（vemurafenib）治疗。而BRAF野生型患者可首选大剂量干扰素治疗（600～900MIU，3次/周），或聚乙二醇干扰素2α：135～200μg/周。对于难治复发ECD患者的其他治疗选择包括重组IL-1抑制剂阿那白滞素、克拉屈滨、阿糖胞苷、西罗莫司等。由于发现ECD是一种MAPK信号通路激活为特征的克隆性血液系统肿瘤，因此国外已有研究使用MEK抑制剂治疗，然而国内尚无此药。

一般治疗：如有中枢性尿崩患者，对症使用醋酸去氨加压素控制尿量。如有其他垂体-下丘脑受累导致的内分泌指标改变，可行相应的替代治疗。如有大量心包积液、胸腔积液等可对症行心包穿刺、胸腔穿刺引流，缓解临床症状。如发热、盗汗等症状明显，可考虑短期使用糖皮质激素控制炎症症状，但长期使用糖皮质激素患者无获益。

参考文献

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